《忘不了餐廳》，是今年口碑好的國(guó)產(chǎn)綜藝之一。它的設(shè)定是由黃渤擔(dān)任店長(zhǎng)，帶著五位患有不同程度的認(rèn)知障礙的老人經(jīng)營(yíng)餐廳，在豆瓣上的評(píng)分高達(dá) 9.3 分。

這檔綜藝節(jié)目讓普通人有機(jī)會(huì)進(jìn)一步認(rèn)識(shí)和尊重認(rèn)知障礙這個(gè)群體。「我是誰(shuí)？」「我在哪里？」「我在干嘛？」……患認(rèn)知障礙的人們會(huì)忘了自己，忘了回家的路，忘了家人、忘了朋友。典型的認(rèn)知功能障礙就是阿爾茲海默癥（AD）?；颊叩拇竽X隨著時(shí)間不斷萎縮，出現(xiàn)語(yǔ)言障礙、定向障礙（不認(rèn)識(shí)路）、情緒不穩(wěn)、甚至無(wú)法自理等很多行為問(wèn)題。他們腦海中就像有一塊橡皮擦，記憶會(huì)被一點(diǎn)點(diǎn)的擦除。

治療 AD 的新希望?

眾所周知，阿茲爾海默癥（AD）的真正成因至今仍然不明，目前普遍將 AD 視為一種神經(jīng)退化的疾病，它具有非常明顯的神經(jīng)病理特征，包括老年斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)的存在，同時(shí)伴有神經(jīng)元丟失和皮質(zhì)萎縮[1]。迄今也仍沒(méi)有有效的治療方法。

不過(guò)，鋰——一種用于治療雙相情感障礙 50 年的藥物，或許可以為 AD 的治療提供新思路。

一直以來(lái)，鋰鹽被用于治療嚴(yán)重的精神疾病[2]，是公認(rèn)的可用于治療急性和慢性雙向障礙及重度抑郁癥的藥物[3]。作為有效的情緒穩(wěn)定劑，鋰公認(rèn)的神經(jīng)保護(hù)作用主要來(lái)源于它能調(diào)節(jié)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子反應(yīng)、自噬、氧化應(yīng)激、炎癥和線粒體功能中的幾種體內(nèi)平衡機(jī)制[4]。

那么，鋰元素是否有益于 AD 的治療和預(yù)防？

從目前的一些研究來(lái)看，鋰的確帶來(lái)了希望。

早在 2003 年，一項(xiàng)來(lái)自于賓夕法尼亞大學(xué)的研究稱，和治療雙向情感障礙劑量相似的鋰，可以降低小鼠患阿爾茲海默病。而后，新的研究發(fā)現(xiàn)，在雙相情感障礙老年患者中，接受鋰治療的患者 AD 的發(fā)病率低于未接受鋰治療的患者[5]。而在 2013 年，在一次具有里程碑的研究中，Nunes 等學(xué)者發(fā)現(xiàn)在 15 個(gè)月的時(shí)間內(nèi)，給 AD 患者每天服用小劑量的鋰有助于預(yù)防認(rèn)知衰退[6]。

研究者分析，鋰對(duì)于對(duì)抗 AD 的益處，可能可以歸功于鋰可以阻止 AD 發(fā)展過(guò)程中的一些關(guān)鍵步驟。

基于目前主流的 AD 病因假說(shuō)之一——淀粉樣蛋白假說(shuō)，β 淀粉樣蛋白的在大腦的堆積，可能是導(dǎo)致 AD 的根本原因[7]，而一項(xiàng)體外實(shí)驗(yàn)證明，鋰可以抑制該蛋白在細(xì)胞系中（COS7）的分泌[8]。另外，對(duì)于 AD 患者，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞壞死的罪魁禍?zhǔn)字?，就是大腦神經(jīng)元外形成的斑塊和神經(jīng)纖維纏結(jié)。糖原合酶激酶-3（GSK-3）對(duì)于這些斑塊和纏結(jié)的形成至關(guān)重要，而在臨床治療范圍內(nèi)，鋰能部分實(shí)現(xiàn)對(duì) GSK-3 的抑制作用[9]。

雖然目前對(duì)于鋰在 AD 治療中可能的有益作用，已經(jīng)存在一些強(qiáng)有力的實(shí)驗(yàn)背景，但我們也仍需要認(rèn)識(shí)到在臨床治療中，方法論、干預(yù)時(shí)長(zhǎng)、劑量方案等都會(huì)影響到治療效果。比如在一項(xiàng)持續(xù) 10 周針對(duì)輕度 AD 患者的研究中，并未發(fā)現(xiàn)鋰治療對(duì)于認(rèn)知能力和 GSK-3 活性的改變[10]。

人類遠(yuǎn)不能宣傳找到了治療AD的神藥，但從目前強(qiáng)有力的正向研究結(jié)果來(lái)看，研究者們有理由興奮并期待更大量更多維的數(shù)據(jù)來(lái)支持鋰與AD防治的關(guān)系。

飲用水中的鋰，會(huì)有幫助嗎？

另一方面，目前的研究也提出了一個(gè)新的問(wèn)題：如果鋰能夠影響神經(jīng)退化過(guò)程，那么對(duì)于普通人，長(zhǎng)期補(bǔ)充微量鋰元素，能否能降低患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)呢？

鋰元素天然存在于自然界中，對(duì)于未服用含鋰藥物的普通人，鋰元素的攝入，主要來(lái)源于谷物、蔬菜。另外，有些地區(qū)的飲水中鋰含量較高，也可以提供額外的鋰攝入。早在 18 世紀(jì)，蘇格蘭佩思郡的溫泉療養(yǎng)地「Pitkeathly Wells」的富鋰水就據(jù)說(shuō)能緩解「神經(jīng)緊張」而享有盛名。而在現(xiàn)代流行病學(xué)研究中，飲用水中的鋰含量，似乎也對(duì)預(yù)防 AD 有一定益處。

1990 年， 在美國(guó)一項(xiàng)研究表明飲用水中的鋰與較低的精神疾病發(fā)生率有關(guān)[11]。而 2007 年在丹麥的一項(xiàng)全國(guó)性人口研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期飲用鋰含量較高的水，與較低的癡呆發(fā)生率相關(guān)。不過(guò)這個(gè)結(jié)果不能排除醫(yī)療條件等因素對(duì)癡呆發(fā)生的干擾[12]。另外在美國(guó)德克薩斯州的研究也發(fā)現(xiàn)，AD 隨時(shí)間推移導(dǎo)致的死亡率變化，和飲用水中的微量鋰含量呈負(fù)相關(guān)(p?=?0.01, r?=?-0.20)，而且在控制了身體活動(dòng)、肥胖和 2 型糖尿病等相關(guān)因素后，仍然具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[13]。

不過(guò)也有學(xué)者對(duì)此持保守態(tài)度，他們認(rèn)為，飲用水中的鋰對(duì)于 AD 預(yù)防的保護(hù)作用，還和多種公共衛(wèi)生因素相關(guān)，包括人口統(tǒng)計(jì)偏差、衛(wèi)生保健資源等等。雖然目前的流行病學(xué)研究結(jié)果還需要更多更嚴(yán)密、證據(jù)等級(jí)更高的實(shí)驗(yàn)論證，但至少我們可以期待，目前的研究為 AD 預(yù)防提供了一個(gè)有趣的新思路。

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